Le RANKL existe sous la forme d’une protéine transmembranaire ou soluble. Il est essentiel à la formation, à la fonction et à la survie des ostéoclastes, le seul type cellulaire intervenant dans la résorption osseuse. Les ostéoclastes jouent un rôle important dans la raréfaction osseuse associée à l’ostéoporose et à la suppression hormonale.1
Mécanisme d'action
Figure 1. Mécanisme d’action du dénosumab sur le métabolisme des os (adapté de Miyazaki and al. 2014).2
Le dénosumab cible le RANKL et s’y fixe avec une affinité et une spécificité élevées, l’empêchant ainsi d’activer son unique récepteur, le RANK, à la surface des ostéoclastes et de leurs précurseurs, indépendamment de la surface osseuse (Figure 1).
La prévention de l’interaction entre le RANK et son ligand inhibe la formation, la fonction et la survie des ostéoclastes, ce qui réduit la résorption osseuse et augmente la masse et la résistance de l’os cortical et de l’os trabéculaire, et ce, dans tout le squelette.
Notes : Le dénosumab (un anticorps monoclonal entièrement humain dirigé contre le RANKL) se lie au RANKL produit par les ostéoblastes, empêchant ainsi le RANKL de se lier au récepteur des ostéoclastes, appelé RANK. En empêchant cette liaison, la formation des ostéoclastes et leur activité de résorption osseuse sont réduites, ce qui supprime fortement la résorption osseuse.
Abréviations ::
RANK : récepteur activateur du facteur nucléaire κB;
RANKL : ligand du récepteur activateur du facteur nucléaire κB
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Références
1. QosequMC – Product Monograph
2. Tsuyoshi Miyazaki, Fumiaki Tokimura & Sakae Tanaka (2014) A review of denosumab for the treatment of osteoporosis, Patient Preference and Adherence, 463-471, DOI: 0.2147/PPA.S46192